Terapia u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi – nowe wskazania FDA
W połwie maja 2026 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie fam-trastuzumabu derukstekanu-nxki w dwóch nowych wskazaniach dotyczących wczesnego HER2-dodatniego raka piersi.
Preparat ten, będący koniugatem przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 z inhibitorem topoizomerazy I, znajduje zastosowanie jako nowa opcja terapeutyczna u pacjentek z chorobą wysokiego ryzyka w stadium II–III oraz u chorych z chorobą resztkową po leczeniu neoadiuwantowym.
Skuteczność leku w leczeniu neoadiuwantowym
Pierwsze wskazanie obejmuje leczenie neoadiuwantowe T-DXd, a następnie schemat THP (taksan, trastuzumab, pertuzumab) u dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim (IHC 3+ lub ISH+) rakiem piersi w stadium II–III. Drugie dotyczy leczenia adiuwantowego u chorych z chorobą resztkową po wcześniejszej terapii opartej na trastuzumabie i taksanach.
Skuteczność w leczeniu neoadiuwantowym oceniono w badaniu DESTINY-Breast11 (NCT05113251), w którym 927 pacjentów randomizowano do trzech ramion terapeutycznych. W ramieniu T-DXd → THP odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pathological complete response, pCR) wyniósł 67,3% i był istotnie wyższy niż w ramieniu kontrolnym otrzymującym schemat ddAC (doksorubicyna i cyklofosfamid w dawkach gęstych) → THP (56,3%; p = 0,003). Dane dotyczące przeżycia całkowitego (overall survival, OS) i przeżycia wolnego od zdarzeń (event-free survival, EFS) nie były w tym badaniu w pełni dojrzałe.
Wskazanie adiuwantowe oparto na wynikach badania DESTINY-Breast05 (NCT04622319), w którym 1635 pacjentów z chorobą resztkową po leczeniu neoadiuwantowym randomizowano do T-DXd lub T-DM1. Trzyletnie przeżycie wolne od choroby (invasive disease-free survival, iDFS) wyniosło 92,4% vs 83,7% (hazard ratio [HR] 0,47; p < 0,0001), co przełożyło się również na istotną poprawę DFS.
Profil bezpieczeństwa i zalecena dawka
Profil bezpieczeństwa T-DXd obejmuje ryzyko śródmiąższowej choroby płuc (interstitial lung disease, ILD) oraz neutropenii i niewydolności serca pod postacią zmniejszonej frakcji wyrzutowej lewej komory.
Zalecane dawkowanie w leczeniu neoadiuwantowym wynosi 5,4 mg/kg co 3 tygodnie przez cztery cykle, a następnie kontynuację schematem THP przez kolejne cztery cykle.
W leczeniu adiuwantowym rekomenduje się stosowanie T-DXd w dawce 5,4 mg/kg co 3 tygodnie przez maksymalnie 14 cykli, do czasu nawrotu choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
