Inhibicja szlaku IL-11 a procesy starzenia – wpływ na zdrowie oraz długość życia ssaków
Wraz z upływem lat w tkankach dochodzi do zachwiania homeostazy metabolicznej i rozwoju przewlekłego, niezwiązanego z infekcjami stanu zapalnego, będącego jednym z podstawowych mechanizmów starzenia się organizmów.
Główną rolę w stymulacji tych niekorzystnych reakcji odgrywa zaburzenie szlaków ERK, AMPK oraz mTORC1. Autorzy prezentowanej w „Nature” publikacji stawiają hipotezę, że to interleukina 11 (IL-11) działa jako centralny mediator tych patologii. Autorzy próbują określić, czy zablokowanie sygnalizacji IL-11 pozwala na złagodzenie kaskad destrukcyjnych zmian oraz realne wydłużenie życia zwierząt.
Badanie oparto na testach laboratoryjnych oraz obserwacji myszy, u których sprawdzano zmiany w wątrobie, mięśniach i tkance tłuszczowej. W części genetycznej naukowcy zablokowali działanie interleukiny 11 poprzez usunięcie genu Il11 lub jego receptora Il11ra1. Gryzonie te porównywano ze zwykłymi myszami w młodym wieku (10–12 tygodni) oraz wieku podeszłym (104–110 tygodni). W części farmakologicznej starszym, 75-tygodniowym, myszom podawano przeciwciało neutralizujące IL-11 (X203). Zależnie od celu testu leczenie trwało przez 25 tygodni lub – w próbach badających długość życia – iniekcje powtarzano co miesiąc aż do naturalnej śmierci zwierząt.
Analiza dowiodła, że poziom IL-11 narastał wraz z wiekiem w badanych tkankach myszy. Usunięcie genu Il11 wydłużało życie gryzoni średnio o 24,9 proc., z kolei podawanie przeciwciała anty-IL-11 starym osobnikom wydłużało medianę o 22,5 proc. u samców i 25 proc. u samic. Co niezwykle istotne, leczenie to chroniło zwierzęta przed przyrostem masy tłuszczowej, poprawiało tolerancję glukozy oraz zwiększało siłę mięśniową. Dodatkowo terapia ograniczała uogólnioną „kruchość” organizmu, hamowała włóknienie narządów i redukowała klasyczne markery starzenia komórkowego (p16 i p21). Wyhamowanie aktywności osi ERK-mTORC1 przełożyło się m.in. na redukcję masy tłuszczowej i spadek incydentów nowotworowych. Zahamowanie sygnalizacji IL-11 poprawiało u myszy nie tylko długość życia, ale też parametry „zdrowego starzenia”.
Uzyskane wyniki wyznaczają bardzo obiecujący kierunek. Nie oznacza to jednak, że już teraz dysponujemy gotowym „lekiem na starzenie” u ludzi. Projekt oparto bowiem na modelach zwierzęcych i komórkowych; wciąż nie wiemy, czy podobny efekt wystąpi u ludzi, oraz jakim profilem bezpieczeństwa może charakteryzować się taka terapia.
