Terapia wyższą dawką nusinersenu z pozytywną opinią CHMP
Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) jednogłośnie zalecił zatwierdzenie schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu w terapii rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu 5q.
Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z trzyczęściowego badania DEVOTE fazy 2/3 oraz jego trwającego długoterminowego przedłużenia, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wyższymi dawkami nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u osób, które wcześniej otrzymywały terapię w zatwierdzonym schemacie dawkowania 12 mg.
Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni nusinersenem, obejmuje fazę nasycającą, składającą się z dwóch dawek po 50 mg podawanych w odstępie 14 dni, oraz fazę podtrzymującą, w której pacjenci otrzymują dawkę 28 mg co cztery miesiące. Pacjenci, którzy przeszli ze schematu leczenia dawką 12 mg na schemat wysokodawkowy, otrzymali pojedynczą dawkę nasycającą 50 mg, a następnie kontynuowali terapię w fazie podtrzymującej, przyjmując 28 mg co cztery miesiące.
W trakcie badania schemat leczenia wyższymi dawkami był podawany w postaci iniekcji dokanałowej przez personel medyczny posiadający doświadczenie w wykonywaniu punkcji lędźwiowej.
U uczestników badania odnotowano poprawę funkcji motorycznych
W kluczowej kohorcie części B Badania (n = 75) – osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy. U wcześniej nieleczonych niemowląt z objawami SMA, które otrzymały schemat wyższych dawek leku, odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych w porównaniu z wartościami wyjściowymi, mierzoną za pomocą skali Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), w zestawieniu z wcześniej określoną, dopasowaną, pozorowaną (nieleczoną) grupą kontrolną z badania ENDEAR (średnia różnica: 26,19 punktu; +15,1 vs –11,1, p < 0,0001). W grupie pacjentów leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu odnotowano zmniejszenie ryzyka zgonu lub konieczności stałej wentylacji mechanicznej w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną (redukcja ryzyka o 68 proc., wartość nominalna p = 0,0006).
W otwartej części C badania DEVOTE szeroka grupa uczestników (n = 38) przeszła na schemat leczenia wysoką dawką po medianie czasu 3,9 roku stosowania zatwierdzonego schematu z dawką 12 mg. U uczestników odnotowano poprawę funkcji motorycznych, mierzoną za pomocą skali HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), o średnio 1,8 punktu [SD = 3,99] względem wartości wyjściowej do dnia 302.
Schemat leczenia wyższymi dawkami nusinersenu był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane działania niepożądane były zasadniczo zgodne z obrazem klicznicznym SMA oraz z dotychczas znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu.
Kamień milowy dla społeczności pacjentów z SMA
SMA typu 5q jest najczęstszą postacią tej choroby i stanowi około 95 proc. wszystkich jej przypadków.
– Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi obiecujący krok naprzód w naszym zaangażowaniu na rzecz wspierania zmieniających się potrzeb osób żyjących z SMA i dostarczania terapii, które mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów – powiedziała dr n. med. Priya Singhal, wiceprezes wykonawcza i dyrektor ds. rozwoju Biogen.
Prof. Eugenio Mercuri z Uniwersytetu Katolickiego w Rzymie, odnosząc się do opinii CHMP, nazwał ją kamieniem milowym dla społeczności pacjentów z SMA. – Na podstawie wyników badania DEVOTE oraz mojego doświadczenia z pacjentami otrzymującymi ten nowy schemat leczenia jestem przekonany, że schemat wyższych dawek nusinersenu ma potencjał, by przynieść klinicznie istotne korzyści osobom żyjącym z SMA – powiedział.
Nowy schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu został niedawno zatwierdzony w Japonii. Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu jest obecnie rozpatrywany przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a decyzja w tej sprawie ma zostać podjęta do 3 kwietnia 2026 r.
Pozytywna opinia CHMP zostanie teraz rozpatrzona przez Komisję Europejską, a ostateczna decyzja zostanie podjęta w styczniu 2026 roku. Jeśli zostanie zatwierdzony przez Komisję Europejską, schemat wyższych dawek będzie dodatkową opcją dawkowania obok już zatwierdzonego schematu niższej dawki 12 mg.
Przeczytaj także: „Siedem lat programu lekowego SMA” i „Rodzice mogą się cieszyć normalnym rozwojem swoich dzieci”.
