Niwolumab w pierwszej linii leczenia chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca?
Dwie części badania klinicznego 1. fazy wykazały, że niwolumab może być dobrą opcją leczenia 1. linii chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). W jednej części badania wykazano, że immunoterapia w monoterapii jest bezpieczna i daje długotrwałe odpowiedzi, w drugiej części badania, w której niwolumab skojarzono z chemioterapią opartą na pochodnych platyny wykazano większą toksyczność i bardzo dobre odpowiedzi na leczenie.
Obecnie chemioterapia oparta na pochodnych platyny jest standardem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca bez obecności mutacji aktywującej w genie EGFR czy rearanżacji w genie ALK. Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych stanowią odmienny rodzaj terapii o aktywności przeciwnowotworowej dajacej długotrwałe odpowiedzi w różnych typach nowotworów, w tym NDRP.
Badanie kliniczne CheckMate 012 było wielokohortowym badaniem klinicznym 1. fazy przeprowadzonym w celu oceny skuteczności niwolumabu w leczeniu 1. linii wielu nowotworów złośliwych. Do badania włączono 52 chorych na zaawansowanego NDRP, którym podawano dożylnie niwolumab w dawce 3 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby bądź nieakceptowalnej toksyczności. Analizę tego badania opublikowano na stronie internetowej Journal of Clinical Oncology.
Działania niepożądane jakiegokolwiek stopnia odnotowano u 71% chorych w tej grupie. Najczęstsze z nich obejmowały zmęczenie (29%), wysypkę (19%) i nudności (14%). Działania niepożądane 3. i 4. stopnia odnotowano u 19% chorych, przy czym wysypka była jedynym działaniem niepożądanym, które odnotowano u więcej niż jednego chorego (2,4%). Leczenie zakończono z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 6 chorych.
Potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) odnotowano u 23% chorych, z czego całkowitą odpowiedź na leczenie odnotowano u 4 chorych. Większość odpowiedzi (9 z 12) odnotowano wcześnie, podczas pierwszej oceny odpowiedzi w 11 tygodniu leczenia. ORR u chorych z ekspresją PD-L1 na komórkach guza wykazano u 28% z 32 chorych. W 24 tygodniu leczenia odsetek czasu wolnego do progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) wynosił 41%, a mediana czasu przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS) 19,4 miesiąca.
W innym badaniu u 56 chorych skojarzono niwolumab z 4 cyklami dubletu platyny, podając następnie niwolumab w leczeniu podtrzymującycm. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę niwolumabu w pierwszych szesciu tygodniach leczenia.
W tej grupie chorych działania niepożądane 3. i 4. stopnia występowały częściej, u 45% chorych. U 12 chorych (21%) zakończono leczenie z uwagi na toksyczność leczenia. Profil bezpieczeństwa niwolumabu był podobny do wcześniej odnotowanego dla monoterapii niwolumabem. W grupie leczonej paklitakselem i karboplatyną oraz niwolumabem w dawce 5 mg/kg ORR wynosił 43%, u chorych leczonych cisplatyną i gemcytabiną oraz niwolumabem w dawce 10 mg/kg ORR wynosił 33%, u chorych leczonych cisplatyną i pemetreksedem z niwolumabem w dawce 10 mg/kg ORR wynosił 47%, a dla paklitakselu i karboplatyny z niwolumabem w dawce 10 mg/kg 47%. Odsetek przeżyć całkowitych (ang. overall survival, OS) po 2 latach wynosił odpowiednio 62%, 25%, 33% i 27%.
Podsumowując: leczenie niwolumabem w monoterapii chorych na zaawansowanego NDRP było dobrze tolerowane i wykazywało obiecującą skuteczność. Działania niepożądane leczenia niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny poddają się leczeniu. W celu potwierdzenia tych obserwacji wymagane są dalsze badania kliniczne.
Badanie kliniczne CheckMate 012 było wielokohortowym badaniem klinicznym 1. fazy przeprowadzonym w celu oceny skuteczności niwolumabu w leczeniu 1. linii wielu nowotworów złośliwych. Do badania włączono 52 chorych na zaawansowanego NDRP, którym podawano dożylnie niwolumab w dawce 3 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby bądź nieakceptowalnej toksyczności. Analizę tego badania opublikowano na stronie internetowej Journal of Clinical Oncology.
Działania niepożądane jakiegokolwiek stopnia odnotowano u 71% chorych w tej grupie. Najczęstsze z nich obejmowały zmęczenie (29%), wysypkę (19%) i nudności (14%). Działania niepożądane 3. i 4. stopnia odnotowano u 19% chorych, przy czym wysypka była jedynym działaniem niepożądanym, które odnotowano u więcej niż jednego chorego (2,4%). Leczenie zakończono z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 6 chorych.
Potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) odnotowano u 23% chorych, z czego całkowitą odpowiedź na leczenie odnotowano u 4 chorych. Większość odpowiedzi (9 z 12) odnotowano wcześnie, podczas pierwszej oceny odpowiedzi w 11 tygodniu leczenia. ORR u chorych z ekspresją PD-L1 na komórkach guza wykazano u 28% z 32 chorych. W 24 tygodniu leczenia odsetek czasu wolnego do progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) wynosił 41%, a mediana czasu przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS) 19,4 miesiąca.
W innym badaniu u 56 chorych skojarzono niwolumab z 4 cyklami dubletu platyny, podając następnie niwolumab w leczeniu podtrzymującycm. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę niwolumabu w pierwszych szesciu tygodniach leczenia.
W tej grupie chorych działania niepożądane 3. i 4. stopnia występowały częściej, u 45% chorych. U 12 chorych (21%) zakończono leczenie z uwagi na toksyczność leczenia. Profil bezpieczeństwa niwolumabu był podobny do wcześniej odnotowanego dla monoterapii niwolumabem. W grupie leczonej paklitakselem i karboplatyną oraz niwolumabem w dawce 5 mg/kg ORR wynosił 43%, u chorych leczonych cisplatyną i gemcytabiną oraz niwolumabem w dawce 10 mg/kg ORR wynosił 33%, u chorych leczonych cisplatyną i pemetreksedem z niwolumabem w dawce 10 mg/kg ORR wynosił 47%, a dla paklitakselu i karboplatyny z niwolumabem w dawce 10 mg/kg 47%. Odsetek przeżyć całkowitych (ang. overall survival, OS) po 2 latach wynosił odpowiednio 62%, 25%, 33% i 27%.
Podsumowując: leczenie niwolumabem w monoterapii chorych na zaawansowanego NDRP było dobrze tolerowane i wykazywało obiecującą skuteczność. Działania niepożądane leczenia niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny poddają się leczeniu. W celu potwierdzenia tych obserwacji wymagane są dalsze badania kliniczne.
Źródło:
Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer, Scott Gettinger, Naiyer A. Rizvi, Laura Q. Nivolumab in Combination With Platinum‐Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung
Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer, Scott Gettinger, Naiyer A. Rizvi, Laura Q. Nivolumab in Combination With Platinum‐Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung
Kategorie:
Płuco i opłucna
