Wniosek o zmianę pozwolenia – dotyczy leku na alzheimera

Wniosek o dopuszczenie do obrotu podtrzymującego dawkowania dożylnego zmniejsza częstotliwość infuzji lekanemabu z dwóch do czterech tygodni u kwalifikujących się dorosłych pacjentów w UE, po 18 miesiącach leczenia inicjującego.

Chodzi o kliniczne rozpoznanie łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych lub łagodnego otępienia spowodowanych chorobą Alzheimera (wczesna faza), którzy nie są nosicielami genu dla apolipoproteiny E ε4 lub są heterozygotami z potwierdzoną patologią amyloidu.

Lekanemab jest obecnie dopuszczony do stosowania w postaci infuzji dożylnej, w schemacie dawkowania raz na dwa tygodnie (10 mg/kg masy ciała). Zgodnie ze złożonym wnioskiem firmy Eisai, po początkowym schemacie dawkowania raz na dwa tygodnie, po 18 miesiącach pacjenci będą przechodzili na schemat dawki podtrzymującej, podawanej raz na cztery tygodnie. Leczenie lekanemabem należy przerwać w momencie, gdy u pacjenta nastąpi progresja do choroby Alzheimera o nasileniu umiarkowanym.

Choroba Alzheimera to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która prowadzi do pogorszenia pamięci, utraty samodzielności oraz naruszenia godności pacjenta.Terapie antyamyloidowe, takie jak lekanemab, są ukierunkowane na jedną z podstawowych przyczyn choroby. Wykazano, że u części pacjentów spowalniają progresję wczesnej postaci choroby, przed wystąpieniem cięższych objawów. Cięższe objawy występujące w umiarkowanym stadium choroby mogą obejmować zaburzenia pamięci i przywoływania informacji, wycofanie społeczne, dezorientację co do dni i dat, problemy z kontrolą czynności pęcherza i jelit, zmiany w rytmie snu oraz zmiany osobowości i zachowania.

Lekanemab jest wynikiem strategicznej współpracy badawczej między firmami Eisai i BioArctic. Jest to humanizowane przeciwciało monoklonalne immunoglobulina gamma 1 (IgG1) skierowane przeciwko zagregowanym rozpuszczalnym (protofibryle) i nierozpuszczalnym formom Aβ.1,5 Lek jest dopuszczony w 53 krajach i podlega ocenie regulacyjnej w 7 krajach i regionach.

Clarity AD to globalne, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie fazy 3. przeprowadzone na 1795 pacjentach z rozpoznaniem łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych lub łagodnego otępienia spowodowanych chorobą Alzheimera (jej wczesny etap), z potwierdzoną obecnością patologii amyloidowej. Spośród całkowitej liczby randomizowanych pacjentów 1521 mieściło się w populacji wskazanej w UE (heteryzygoty ApoE ε4 lub osoby nie będące nosicielami). Grupie leczonej podawano lekanemab w dawce 10 mg/kg, dwa razy w tygodniu, przy czym uczestnicy otrzymywali placebo lub substancję czynną w stosunku 1:1 przez 18 miesięcy.

Głównym pierwszorzędowym punktem końcowym była globalna skala oceny funkcji poznawczych i funkcjonalnych: Clinical Dementia Rating-Sum Of Boxes (CDR-SB†). W badaniu klinicznym Clarity AD, leczenie lekanemabem (n = 757), w populacji wskazanej w UE (heteryzygoty ApoE ε4 lub osoby nie będące nosicielami, mierzone z zastosowaniem wielokrotnej imputacji opartej na grupie kontrolnej) wiązało się ze zmniejszeniem pogorszenia stanu klinicznego mierzonego skalą CDR-SB o 31 proc. w porównaniu z placebo (n = 764). Średnia wartość wyjściowa w skali CDR-SB wynosiła ok. 3,2 w obu grupach. Skorygowana średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów względem wartości wyjściowej po 18 miesiącach wyniosła 1,217 w grupie lekanemabu i 1,752 w placebo (różnica: –0,535; 95-proc. przedział ufności [CI]: od –0,778 do –0,293; P = 0,00001). CDR-SB to globalna skala oceny poznawczej i funkcjonalnej oceniająca sześć domen, w tym pamięć, orientację, zdolność oceny sytuacji i rozwiązywania problemów, funkcjonowanie w społeczności, życie domowe i hobby oraz opiekę osobistą.

Ponadto drugorzędowy punkt końcowy oceniany za pomocą skali ADCS-MCI-ADL, mierzącej funkcjonowanie pacjentów na podstawie informacji dostarczanych przez opiekunów osób z chorobą Alzheimera, wskazał na zmniejszenie o 33 proc. spadku wyników w porównaniu z placebo po 18 miesiącach.

Skorygowana średnia zmiana wyniku w skali ADCS-MCI-ADL od wartości wyjściowej do 18. miesiąca wyniosła –3,873 w grupie lekanemabu i –5,809 w grupie placebo (różnica 1,936; 95-proc. CI, 1,029 do 2,844; P = 0,00002).1,10 Skala ADCS-MCI-ADL ocenia zdolność pacjentów do samodzielnego funkcjonowania, w tym umiejętność ubierania się, samodzielnego żywienia i uczestnictwa w działaniach środowiskowych.

W populacji wskazanej w UE (heteryzygoty ApoE ε4 lub osoby niebędące nosicielami (n = 757)) najczęstszymi reakcjami niepożądanymi były reakcje na wlew dożylny (26 proc.), ARIA-H (13 proc.), ból głowy (11 proc.) i ARIA-E (9 proc.).

Firmy Eisai i Biogen współpracują nad rozwojem i wprowadzeniem do obrotu terapii w chorobie Alzheimera od 2014 r. Firma Eisai kieruje pracami nad rozwojem lekanemabu oraz procesem składania wniosków o jego dopuszczenie na całym świecie, przy czym obie firmy wspólnie wprowadzają lek na rynek, a firma Eisai ma ostateczne prawo podejmowania decyzji.