Tłuszcz w komórkach mózgu nasila stwardnienie rozsiane
Zespół badaczy z Uniwersytetu w Lejdzie, współpracujący z Holenderskim Instytutem Neurologii i Uniwersytetem w Utrechcie, zidentyfikował proces biologiczny, który może pomóc wyjaśnić, dlaczego przebieg stwardnienia rozsianego u niektórych pacjentów staje się szczególnie ciężki.
Stwardnienie rozsiane (SM) uszkadza mielinę, czyli tłuszczową warstwę ochronną otaczającą włókna nerwowe w mózgu i rdzeniu kręgowym. W miarę, jak ta izolacja ulega zniszczeniu, u pacjentów mogą wystąpić problemy neurologiczne, takie jak trudności z chodzeniem czy upośledzenie wzroku. Choroba nie zawsze przebiega w ten sam sposób. Łagodne objawy mogą trwać wiele lat, ale u niektórych pacjentów w młodym wieku rozwija się poważna niepełnosprawność i paraliż. Za główną siłę napędzającą postęp SM od dawna uważany jest stan zapalny.
Jak tłuszcz w mózgu napędza stwardnienie rozsiane?
Zespół naukowców pod przewodnictwem Daana van der Vlieta z Uniwersytetu w Lejdzie przeanalizował tkankę mózgową 28 zmarłych pacjentów z SM, którzy przekazali swoje mózgi Holenderskiemu Bankowi Mózgu. Badania dotyczyły głównie mikrogleju, wyspecjalizowanych komórek układu odpornościowego w mózgu, które usuwają zanieczyszczenia i wspomagają naprawę tkanek. W niektórych z nich naukowcy odkryli krople tłuszczu, nadające komórkom mikrogleju „piankowaty” wygląd – informuje „Nature Neuroscience”.
– Odkryliśmy, że u pacjentów z dużą liczbą tych piankowatych komórek mikrogleju częściej występował cięższy przebieg choroby – powiedział Daan van der Vliet.
Zazwyczaj mikroglej pomaga utrzymać zdrowie mózgu, usuwając uszkodzony materiał. Naukowcy uważają, że w SM komórki te mogą wchłaniać tak dużo uszkodzonej mieliny, że ostatecznie przekraczają swoje możliwości jej przetworzenia.
– Te komórki prawdopodobnie próbują zrobić coś dobrego: naprawić uszkodzenia. Ale stają się jakby przeciążone. W rezultacie nie są już w stanie skutecznie przyczyniać się do naprawy – wyjaśnił van der Vliet.
Nowe odkrycie na temat stwardnienia rozsianego
Badanie ujawniło również istotne różnice molekularne między zmianami w SM zawierającymi piankowate komórki mikrogleju a tymi bez nich. Obszary zawierające piankowate komórki były bogatsze w specyficzne tłuszcze związane z długotrwałą aktywnością zapalną. – Wydaje się, że nie chodzi tylko o samą reakcję zapalną – wskazał van der Vliet. – Te komórki prawdopodobnie próbują usunąć uszkodzenia i przyspieszyć naprawę, ale ten proces zawodzi, nasila stan zapalny i przeciwdziała rekonwalescencji – wyjaśnił.
Według autorów wyniki wskazują, że mechanizm, który początkowo miał na celu ochronę mózgu, może ostatecznie przyczynić się do trwałych uszkodzeń, gdy przestanie prawidłowo funkcjonować. Dzięki holenderskim odkryciom mogą pojawić się nowe strategie leczenia i przyszłe biomarkery, które pomogą przewidzieć, jak szybko stan chorego będzie się pogarszać.
Wykorzystując jednocześnie kilka zaawansowanych technik, naukowcy zbadali aktywność genów, zawartość białek i tłuszczów w poszczególnych zmianach chorobowych. To podejście pozwoliło stworzyć szczegółowy obraz procesów biologicznych zachodzących w dotkniętych chorobą obszarach mózgu.
Holenderski naukowiec uważa, że dla sukcesu projektu kluczowe było połączenie najnowocześniejszej technologii z rozległą wiedzą na temat patologii mózgu.
– Dziś dysponujemy niezwykle zaawansowanymi technikami, które pozwalają na szczegółowe mapowanie mózgu. Właśnie dlatego, że tkanka mózgowa była przez lata starannie badana i klasyfikowana przez Holenderski Bank Mózgu, byliśmy w stanie rozpoznać te nieprawidłowe wzorce – wskazał badacz.
Identyfikacja biomarkerów choroby we wczesnej diagnostyce SM coraz bliżej?
Odkrycie może ostatecznie pomóc lekarzom lepiej przewidywać postęp SM u poszczególnych pacjentów. Niektóre tłuszcze związane z piankowatym mikroglejem mogą być również wykrywalne w płynie mózgowo-rdzeniowym.
– Otwiera to możliwość opracowania w przyszłości biomarkerów, które mogłyby pomóc lekarzom wcześniej identyfikować pacjentów zagrożonych szybkim pogorszeniem stanu zdrowia – i wybierać dla nich najlepsze leczenie – wskazał Daan van der Vliet.
Nowe odkrycia wpisują się również w trwające prace nad opracowaniem terapii ukierunkowanych na metabolizm tłuszczów i rozwój przewlekłych zmian w SM. Kilka z tych eksperymentalnych metod leczenia jest już ocenianych w badaniach klinicznych prowadzonych we współpracy z firmą Roche.
