Potrójnie ujemny rak piersi – nowe możliwości leczenia

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC – triple-negative breast cancer) stanowi najbardziej agresywny podtyp raka piersi, charakteryzujący się brakiem ekspresji receptorów estrogenowych (ER), progesteronowych (PR) oraz brakiem nadekspresji receptora HER2. Choroba ta często wiąże się z szybkim przebiegiem klinicznym, wysokim ryzykiem nawrotu i krótkim czasem przeżycia całkowitego (OS – overall survival). U chorych z przerzutowym TNBC, którzy nie kwalifikują się do leczenia immunoterapią, dotychczasowe możliwości terapeutyczne były ograniczone do klasycznej chemioterapii, której skuteczność pozostawała umiarkowana.

Wyniki opublikowanego badania fazy III TROPION-Breast02 (NCT05374512) wskazują, że datopotamab deruxtekan (Dato-DXd) może istotnie poprawić wyniki leczenia tej grupy chorych. W analizie końcowej wykazano, że zastosowanie Dato-DXd w monoterapii w pierwszej linii leczenia nawrotowego miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego TNBC skutkowało znaczącym i klinicznie istotnym wydłużeniem zarówno przeżycia całkowitego (OS), jak i czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS – progression-free survival) w porównaniu z chemioterapią według wyboru badacza.

Badanie TROPION-Breast02 było otwartym, randomizowanym, badaniem wieloośrodkowym, obejmującym dorosłych pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym TNBC, niekwalifikujących się do leczenia inhibitorami PD-1 lub PD-L1. Kryteria włączenia obejmowały stan sprawności według skali ECOG (0–1), co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową ocenianą wg RECIST 1.1, przewidywany czas przeżycia wynoszący co najmniej 12 tygodni. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać leczenia systemowego w stadium przerzutowym.

Chorych randomizowano w stosunku 1:1 do otrzymywania Dato-DXd w monoterapii lub chemioterapii z wyboru badacza, obejmującej kapecytabinę, karboplatynę, eribulinę, paklitaksel lub nab-paklitaksel, w zależności od wcześniejszego leczenia taksanami i okresu wolnego od choroby. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były PFS oraz OS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR – objective response rate), czas trwania odpowiedzi (DoR – duration of response), czas do pogorszenia jakości życia oraz bezpieczeństwo terapii.

Uzyskane wyniki wskazują, że Dato-DXd jest pierwszym przeciwciałem sprzężonym z lekiem (ADC – antibody-drug conjugate), które wykazało korzyść w zakresie przeżycia całkowitego w pierwszej linii leczenia chorych na przerzutowego TNBC, niekwalifikujących się do leczenia immunoterapią. Jest to przełomowe odkrycie, ponieważ dotychczas żadne leczenie w tej grupie pacjentek nie przynosiło istotnej poprawy przeżycia w porównaniu z klasyczną chemioterapią.

Profil bezpieczeństwa Dato-DXd był zgodny z wcześniejszymi badaniami klinicznymi oceniającymi ten lek u chorych na raka piersi oraz niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC – non-small cell lung cancer). Nie zidentyfikowano nowych toksyczności, a częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z dotychczas obserwowaną w badaniach II fazy.

Wyniki badania TROPION-Breast02 stanowią potencjalny punkt zwrotny w leczeniu TNBC i mogą wyznaczyć nowy standard terapeutyczny dla chorych, którzy dotychczas nie mieli skutecznych opcji leczenia w pierwszej linii. Oczekuje się, że rejestracja Dato-DXd w tym wskazaniu znacząco poszerzy możliwości leczenia pacjentek z agresywnymi postaciami raka piersi, u których dotychczasowe opcje terapeutyczne były niewystarczające.