Durwalumab z priorytetową rejestracją FDA
2. 1. Janjigian Y, Al-Batran S-E, Wainberg Z, et al. Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: a randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17)
3. Assessing durvalumab and FLOT chemotherapy in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer. ClinicalTrials.gov. Updated April 3, 2025. Accessed July 28, 2025
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała terapii durwalumabem status priorytetowej rejestracji w leczeniu operacyjnego wczesnego raka żołądka i raka połączenia żołądkowo-przełykowego.
Decyzja FDA opiera się na wynikach badania klinicznego III fazy MATTERHORN, które wykazały 29% redukcję ryzyka progresji choroby, nawrotu lub śmierci w porównaniu do samej chemioterapii FLOT.
W badaniu MATTERHORN pacjenci leczeni okołooperacyjnie durwalumabem w połączeniu z chemioterapią FLOT (fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna, docetaksel) uzyskali lepsze wyniki, z medianą przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) nieosiągniętą w grupie durwalumabu, w porównaniu do 32,8 miesięcy w grupie FLOT. 1-roczne wskaźniki EFS wyniosły 78,2% w grupie durwalumabu i 74,0% w grupie placebo, a 2-letnie wyniosły odpowiednio 67,4% i 58,5%. Dodatkowo, w grupie durwalumabu, wskaźnik patologicznego całkowitego odpowiedzi (pCR) wyniósł 19,2%, w porównaniu do 7,2% w grupie placebo.
Celem badania było ustalenie, czy dodanie durwalumabu do standardowego leczenia chemioterapeutycznego w ramach terapii okołooperacyjnej (przed i po operacji) poprawi wyniki kliniczne, szczególnie w zakresie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia całkowitego (OS) oraz wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Do badania włączono pacjentów w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano operacyjnego raka żołądka lub GEJ w stopniu II lub wyższym (według klasyfikacji AJCC 8. edycji) niepoddanych wcześniejszemu leczeniu systemowemu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Grupa eksperymentalna otrzymywała durwalumab w dawce 1500 mg co 4 tygodnie przez 4 cykle (po 2 cykle przed i pooperacyjnie), a następnie durwalumab przez kolejne 10 cykli. Grupa kontrolna przyjmowała placebo w identycznym schemacie leczenia, a następnie standardową chemioterapię FLOT.
Głównym punktem końcowym badania było przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), rozumiane jako czas od rozpoczęcia terapii do pierwszego wystąpienia progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Dodatkowymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite (OS) oraz wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR). Wyniki po 2 latach obserwacji wykazały istotne różnice między analizowanymi grupami. Przeżycie wolne od zdarzeń było wyraźnie dłuższe w grupie leczonej durwalumabem, z przewidywaną medianą EFS nieosiągniętą w tej grupie, w porównaniu do 32,8 miesięcy w grupie placebo. Dodatkowo, w grupie durwalumabu wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) wyniósł 19,2%, w porównaniu do 7,2% w grupie placebo.
Przedstawione wyniki badania sugerują, że durwalumab może stać się przełomową terapią, zmieniającą standard leczenia pacjentów z wczesnym rakiem żołądka i rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, dla których aktualne terapie nie zapewniają wystarczającej kontroli choroby po operacji.
Dalsze analizy wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa leczenia durwalumabem w połączeniu z FLOT, z równym odsetkiem ciężkich działań niepożądanych w obu grupach badanych.
Przegląd Gastroenterologiczny
