UE zatwierdza leczenie skojarzone belantamabem mafodotinem w terapii nawrotowego szpiczaka mnogiego

Jak poinformowała GSK, rejestracja produktu jest oparta na lepszych wynikach dotyczących skuteczności wykazanych dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w kluczowych badaniach fazy III DREAMM-7 i DREAMM-8 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim. Obejmuje to statystycznie istotne i klinicznie znaczące wyniki dla przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z trójlekowymi standardowymi skojarzeniami leków w obu badaniach oraz wyniki dla przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z trójlekową terapią opartą na daratumumabie w badaniu DREAMM-7 [2,3,4].

Bezpieczna terapia, dłuższe życie

Profile bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były zasadniczo zgodne ze znanymi profilami poszczególnych leków [2,3].

Hesham Abdullah, starszy wiceprezes i globalny dyrektor działu GSK ds. badań i rozwoju w onkologii, powiedział, że obecna rejestracja leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep to przełomowy moment dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w UE.

– Produkt Blenrep może potencjalnie wydłużać remisję i przeżycie. Wykazał większą skuteczność niż standardowe leczenie w naszym programie badań klinicznych DREAMM. Lek może być podawany zarówno w warunkach szpitalnych, jak i pozaszpitalnych – wskazał.

Każdego roku w Europie rozpoznaje się ponad 50 tys. przypadków szpiczaka mnogiego, co stanowi ponad jedną czwartą przypadków na świecie [5].

– Blenrep to jedyny koniugat przeciwciało–lek (antibody-drug conjugate, ADC) skierowany przeciwko BCMA (antygenowi dojrzewania limfocytów B), który został zatwierdzony do stosowania w szpiczaku mnogim i zapewnia pacjentom inny mechanizm działania, który potencjalnie może spowalniać progresję choroby i wydłużać czas przeżycia [1]. Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep można podawać różnym typom pacjentów w różnych sytuacjach terapeutycznych w onkologii, co umożliwia szeroki dostęp do leczenia anty-BCMA – zaznaczył.

Terapia wysoce skuteczna i potwierdzona badaniami

Dr n. med. María-Victoria Mateos, dyrektor Pododdziału Szpiczaka i Badań Klinicznych, Oddziału Hematologii  i profesor medycyny na Uniwersytecie w Salamance w Hiszpanii oraz główny badacz w badaniu DREAMM-7, powiedziała natomiast, że dzięki rejestracji leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w UE dysponujemy obecnie dodatkowymi narzędziami do wykorzystania w celu dłuższego utrzymania remisji, podtrzymania jakości życia i wydłużenia czasu przeżycia pacjentów.

– Wysoka skuteczność potwierdzona w badaniach DREAMM-7 i DREAMM-8 oraz akceptowalne ambulatoryjne podawanie leczenia w warunkach szpitalnych i pozaszpitalnych sprawiają, że leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep stanowi fundamentalnie inne podejście terapeutyczne dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, począwszy od pierwszego nawrotu choroby. Zarówno w badaniu DREAMM-7, jak i DREAMM-8 wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę PFS w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu ze standardowymi trójlekowymi terapiami skojarzonymi w leczeniu drugiego lub późniejszego rzutu w szpiczaku mnogim [2,3]. W badaniu DREAMM-7 leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep (n = 243) niemal potroiło medianę PFS w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (n = 251) (odpowiednio 36,6 miesiąca i 13,4 miesiąca [współczynnik ryzyka [HR]: 0,41 [95 proc. przedział ufności (CI): 0,31–0,53], wartość p <0,00001) [2] – przekazała.

– W badaniu DREAMM-7 osiągnięto również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy dotyczący całkowitego przeżycia (OS), wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą 42-procentową redukcję ryzyka zgonu przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 39,4 miesiąca na korzyść leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep w porównaniu z terapią porównawczą opartą na daratumumabie (HR: 0,58; 95 proc. CI: 0,43–0,79; p = 0,00023) – dodała.

– W żadnej z grup badania nie osiągnięto mediany OS. Wskaźnik trzyletniego OS wynosił 74 proc. w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep i 60 proc. w grupie stosującej terapię skojarzoną obejmującą daratumumab 4. W badaniu DREAMM-8, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 21,8 miesiąca, do chwili przeprowadzenia analizy podstawowej nie osiągnięto jeszcze mediany PFS (95 proc. CI: 20,6–jeszcze nie osiągnięto [NR]) w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep, a w przypadku leczenia skojarzonego obejmującego bortezomib wyniosła ona 12,7 miesiąca (95 proc. CI: 9,1–18,5) [3]. Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep konsekwentnie przynosiło korzyści szerokiej grupie pacjentów, w tym osobom z niekorzystnymi cechami prognostycznymi lub wynikami, takimi jak wysokie ryzyko cytogenetyczne lub oporność na lenalidomid. W obu badaniach wykazano również klinicznie znaczącą poprawę pod względem wszystkich pozostałych drugorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności, w tym głębszych i trwalszych odpowiedzi w porównaniu z odpowiednimi terapiami porównawczymi [2,3] – zaznaczyła ekspertka.

Badania DREAMM-7 i DREAMM-8

Badanie DREAMM-7 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy III prowadzone metodą otwartej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belantamabu mafodotinu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (BVd) w porównaniu z daratumumabem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (DVd) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jeden rzut leczenia szpiczaka mnogiego, z udokumentowaną progresją choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniego leczenia. Do badania włączono 494 uczestników, których przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej BVd lub do grupy otrzymującej DVd. Belantamab mafodotin podawano w dawce 2,5 mg/kg dożylnie co trzy tygodnie w leczeniu skojarzonym przez pierwsze osiem cykli, a następnie kontynuowano jego podawanie w monoterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS w ocenie niezależnej komisji weryfikacyjnej, a drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS, czas trwania odpowiedzi (DOR) i częstość występowania ujemnego statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD), co oceniano metodą sekwencjonowania nowej generacji. Inne drugorzędowe punkty końcowe to całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów oraz dotyczące jakości życia.

Wyniki dotyczące PFS przedstawiono podczas sesji plenarnej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w lutym 2024 r. i zostały opublikowane w czasopiśmie „The New England Journal of Medicine”. Wyniki dotyczące OS przedstawiono podczas dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w grudniu 2024 r. [2,4].

Badanie DREAMM-8 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy III prowadzone metodą otwartej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belantamabu mafodotinu w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem (BPd) w porównaniu z bortezomibem i pomalidomidem w połączeniu z deksametazonem (PVd) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jeden rzut leczenia szpiczaka mnogiego, w tym schemat leczenia obejmujący lenalidomid, i u których udokumentowano progresję choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniego leczenia.

Do badania włączono 302 uczestników, których przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej BPd lub do grupy otrzymującej PVd. W porównaniu z populacją pacjentów ocenianą w badaniu DREAMM-7, pacjenci z badania DREAMM-8 przeszli wcześniej bardziej intensywne leczenie, ponieważ wszyscy byli wcześniej leczeni lenalidomidem, 78 proc. wykazywało oporność na lenalidomid, 25 ptoc. było wcześniej leczonych daratumumabem, a większość z tej grupy była oporna na daratumumab.

Belantamab mafodotin podawano w dawce 2,5 mg/kg dożylnie w pierwszym cyklu, a następnie w dawce 1,9 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS w ocenie niezależnej komisji weryfikacyjnej, a kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS i częstość występowania ujemnego statusu MRD, co oceniano metodą sekwencjonowania nowej generacji. Inne drugorzędowe punkty końcowe to ORR, DOR, bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów oraz dotyczące jakości życia.

Wyniki przedstawiono po raz pierwszy podczas konferencji ASCO w 2024 r. i opublikowano je w czasopiśmie „The New England Journal of Medicine” [3]. Uaktualnione wyniki dotyczące PFS przedstawiono podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w czerwcu 2025 r. [15].

Oba badania wykazały, że działania niepożądane dotyczące oczu związane ze stosowaniem produktu Blenrep można leczyć i odwrócić przy odpowiedniej modyfikacji dawki i obserwacji. Pozwoliło to pacjentom nadal odnosić korzyści z leczenia i skutkowało niską częstością występowania przypadków przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych dotyczących oczu (≤9 proc.) w obu badaniach [2,3]. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi niedotyczącymi oczu (>30 proc. uczestników) w grupie leczenia skojarzonego obejmującego produkt Blenrep były małopłytkowość (87 proc.) i biegunka (32 proc.) w badaniu DREAMM-7 oraz neutropenia (63 proc.), małopłytkowość (55 proc.) i COVID-19 (37 proc.) w badaniu DREAMM-8 [2,3].  

Leczenie skojarzone obejmujące produkt Blenrep jest także zarejestrowane do stosowania w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim w Wielkiej Brytanii [6] i Japonii [7] oraz na innych rynkach, w tym w Kanadzie i Szwajcarii (na podstawie wyników badania DREAMM-8). Aktualnie wnioski rejestracyjne są oceniane na wszystkich głównych rynkach na świecie, w tym w USA [8] i Chinach [9] (na podstawie wyników badania DREAMM-7, przy czym skojarzeniu nadano status terapii przełomowej (breakthrough therapy designation) i wniosek jest rozpatrywany z wykorzystaniem ścieżki priorytetowej oceny).

Szpiczak mnogi – jak często się zdarza?

Szpiczak mnogi to trzecia najczęstsza postać nowotworów złośliwych krwi na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, jest on uznawany za nowotwór, który jest możliwy do leczenia, ale nie jest uleczalny [10, 11].

Każdego roku na całym świecie rozpoznaje się około 180 tys. nowych przypadków szpiczaka mnogiego [5]. Konieczne są badania nad nowymi metodami leczenia, ponieważ szpiczak mnogi często staje się oporny na dostępne metody leczenia [1]. Wielu pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczy się w warunkach pozaszpitalnych, co sprawia, że istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, skutecznych metod leczenia o akceptowalnych działaniach niepożądanych, które można podawać w warunkach ambulatoryjnych [12,13].

Produkt Blenrep to koniugat przeciwciało–lek zawierający humanizowane przeciwciało monoklonalne BCMA skoniugowane z cytotoksyną o nazwie aurystatyna F za pomocą nierozszczepialnego łącznika. Zastosowaną w leku technologię łącznika wykorzystano na podstawie licencji udzielonej przez spółkę Seagen Inc. Przeciwciało monoklonalne wytworzono, wykorzystując technologię POTELLIGENT na podstawie licencji udzielonej przez spółkę BioWa Inc., wchodzącą w skład Grupy Kyowa Kirin.  

Wskazanie

W UE produkt Blenrep jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego:

• w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię oraz
• w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię, w tym leczenie lenalidomidem.

Pełną listę zdarzeń niepożądanych oraz kompletne informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w Informacjach Referencyjnych EMA dla produktu Blenrep [14].

GSK w onkologii

Naszym celem w onkologii jest poprawa ogólnej jakości życia, maksymalne wydłużenie czasu przeżycia i zmiana przebiegu choroby, a także rozszerzenie naszych aktualnych działań skupionych na nowotworach krwi i nowotworach występujących u kobiet na nowotwory płuc i przewodu pokarmowego, a także inne guzy lite. Obejmuje to przyspieszenie programów priorytetowych, takich jak koniugaty przeciwciało-lek ukierunkowane na B7-H3 i B7-H4, a także IDRX-42 – wysoce selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej KIT.

Piśmiennictwo:

• [1] Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA i wsp. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015 May 14;125(20). doi:10.1182/blood-2014-11-568923.
• [2] Hungria V, Robak P, Hus M i wsp. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):393-407. doi: 10.1056/NEJMoa2405090. Epub 2024 Jun 1. PMID: 38828933.
• [3] Dimopoulos MA, Beksac M, Pour L, Delimpasi S i wsp. Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):408-421. doi: 10.1056/NEJMoa2403407. Epub 2024 Jun 2. PMID: 38828951.
• [4] Hungria V, Robak P, H Marek i wsp. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone Vs Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Overall Survival Analysis and Updated Efficacy Outcomes of the Phase 3 Dreamm-7 Trial. Praca przedstawiona podczas 66. Dorocznej Konferencji i Ekspozycji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH). Grudzień 2024 r.
• [5] Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. Światowa Organizacja Zdrowia. Multiple Myeloma fact sheet. Dostępne na stronie: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Dostęp: 5 marca 2025 r.
• [6] Komunikat prasowy GSK opublikowany 17 kwietnia 2025 r. Blenrep (belantamab mafodotin) combinations approved by UK MHRA in relapsed/refractory multiple myeloma. Dostępne pod adresem: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-approved-by-uk-mhra-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.
• [7] Komunikat prasowy GSK opublikowany 19 maja 2025 r. Blenrep (belantamab mafodotin) combinations approved in Japan for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Dostępne pod adresem: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-approved-in-japan/.
• [8] Komunikat prasowy GSK opublikowany 25 listopada 2024 r. Blenrep combinations accepted for review by the US FDA for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Dostępne pod adresem: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combinations-accepted-for-review-by-the-us-fda-for-the-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.
• [9] Komunikat prasowy GSK opublikowany 9 grudnia 2024 r. Blenrep (belantamab mafodotin) combination accepted for priority review in China in relapsed/refractory multiple myeloma. Dostępne pod adresem: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combination-accepted-for-priority-review-in-china-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.
• [10] Sung H, Ferlay J, Siegel R i wsp. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
• [11] Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676–681.doi: 10.1053/j.seminoncol.2016.11.004.
• [12] Gajra A, Zalenski A, Sannareddy A i wsp. Barriers to Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapies in Clinical Practice. Pharmaceut Med. 2022 Jun;36(3):163-171. doi: 10.1007/s40290-022-00428-w. Epub 2022 Jun 7.
• [13] Crombie J, Graff T, Falchi L i wsp. Consensus recommendations on the management of toxicity associated with CD3×CD20 bispecific antibody therapy. Blood (2024) 143 (16): 1565–1575. doi: 10.1182/blood.2023022432. 
• [14] Europejska Agencja Leków. Dostępne pod adresem: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/blenrep-0. Dostęp: 8 lipca 2025 r.
• [15] Dimopoulos MA, Beksac M, Pour L i wsp. Updated results from phase 3 DREAMM-8 study of Belantamab Mafodotin, Pomalidomide and Dexamethasone versus Pomalidomide plus Bortezomib and Dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. HemaSphere | 2025;9(S1) 846 EHA 2025 Congress.