Słodziki a skuteczność immunoterapii
2. Overacre A, Davar D, et al. Sucralose consumption impairs immunotherapy efficacy via gut microbiome modulation. Cancer Discovery. 2025 Jul 30.
3. Suez J. Expert commentary on artificial sweeteners and immunotherapy. CancerWorld. 2025 Oct 15.
| Tagi: | słodziki, sukraloza, immunoterapia, czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca, mikrobiom, cytrulina, suplementacja |
Badania opublikowane w „Cancer Discovery” wykazały, że spożywanie sukralozy może obniżać skuteczność immunoterapii u pacjentów z czerniakiem oraz niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). W badaniach przedklinicznych na modelach mysich wykazano, że suplementacja aminokwasu argininy może przeciwdziałać negatywnym skutkom słodzika.
Immunoterapia wykazuje znaczące sukcesy w leczeniu różnych nowotworów, jednak wielu pacjentów nie reaguje na leczenie. Coraz większą uwagę poświęca się czynnikom pozakomórkowym wpływającym na odpowiedź na terapię, w tym mikrobiomowi jelitowemu. Badania wykazały, że dieta bogata w sukralozę zmienia skład mikrobiomu jelitowego i obniża funkcję limfocytów T, co może tłumaczyć oporność na inhibitory punktów kontrolnych (immune checkpoint inhibitors – ICI).
W badaniach na myszach wykorzystano dwa modele nowotworowe: MC38 (gruczolakorak) i B16 (czerniak). Myszy z grupy eksperymentalnej otrzymywały sukralozę w wodzie pitnej, podczas gdy kontrolne – wodę zwykłą. Po kilku tygodniach wszystkie zwierzęta poddano leczeniu inhibitorem PD-1. Wyniki pokazały, że tylko 40 proc. myszy otrzymujących sukralozę osiągnęło całkowitą regresję nowotworu, podczas gdy w grupie kontrolnej skuteczność wyniosła 80 proc. Analizy cytometryczne i sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek ujawniły istotny spadek liczby limfocytów T w guzach myszy spożywających sukralozę.
Badania mikrobiomu wykazały wzrost liczebności bakterii Gram-dodatnich (Clostridiaceae, Lachnospiraceae) oraz wysokie poziomy enzymu arginazy, który rozkłada argininę, prowadząc do jej niedoboru. Przeszczep stolca od myszy karmionych sukralozą do myszy niekarmionych powodował oporność na immunoterapię, natomiast przeszczep mikrobiomu od myszy reagujących na ICI przywracał skuteczność terapii. Suplementacja dietetyczna argininą lub cytruliną (prekursor argininy) przywracała poziomy tego aminokwasu, poprawiając funkcję limfocytów T i skuteczność immunoterapii.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych na Uniwersytecie w Pittsburghu wzięły udział trzy kohorty pacjentów: 91 osób z zaawansowanym czerniakiem, 41 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) oraz 25 pacjentów z czerniakiem resekcyjnym wysokiego ryzyka, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe inhibitorem PD-1 w połączeniu z agonistą wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, vidutolimodem.
Analiza spożycia sukralozy wykazała, że więcej niż 0,16 mg/kg/dzień było związane z gorszymi wynikami.
W czerniaku mediana przeżycia wolnego od progresji (progression-free survival – PFS) wynosiła 8 miesięcy w grupie wysokiego spożycia sukralozy wobec 13 miesięcy u pacjentów z niskim spożyciem (HR 2,23; 95 proc. CI 1,03–4,84; P = 0,037). W NSCLC mediana PFS wynosiła 7 miesięcy przy wysokim spożyciu sukralozy vs 18 miesięcy przy niskim (HR 2,78; 95 proc. CI 1,03–7,5; P = 0,034). W czerniaku leczonym inhibitorem PD-1 i vidutolimodem mediana przeżycia wolnego od nawrotu (relapse-free survival – RFS) wynosiła 19 miesięcy wobec 25 miesięcy (HR 6,69; 95 proc. CI 1,33–33,76; P = 0,012).
Autorzy podkreślają, że sztuczne słodziki, w tym sukraloza, nie są obojętne immunologicznie i mogą istotnie wpływać na wyniki leczenia. Proste zmiany dietetyczne, takie jak ograniczenie spożycia sukralozy, mogą znacząco poprawić efektywność terapii przeciwnowotworowej. Naukowcy planują dalsze badania kliniczne nad rolą suplementacji cytruliną w przeciwdziałaniu negatywnym skutkom sukralozy oraz nad wpływem innych substytutów cukru.
