FDA zatwierdziła drugi inhibitor meniny w leczeniu zmutowanej białaczki szpikowej
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła ziftomenib (Komzifti, Kura Oncology) do leczenia dorosłych chorych na nawracającą lub oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczkę szpikową (AML) z mutacją nukleofosminy 1 (NPM1), która występuje u 30 proc. nowo zdiagnozowanych przypadków AML.
Podawany raz dziennie doustny inhibitor meniny jest drugim takim na rynku amerykańskim w leczeniu R/R AML po zatwierdzeniu rewumenibu (Revuforj, Syndax) w listopadzie 2024 r. Revumenib jest jednak przeznaczony dla pacjentów z inną aberracją genetyczną – translokacją genu metylotransferazy lizyny 2A (KMT2A).
Menina to białko regulatorowe, które normalnie wspomaga różnicowanie się komórek krwi; aberracje genetyczne zaburzają jego normalną aktywność, powodując niekontrolowany wzrost niedojrzałych komórek. Inhibitory meniny blokują tę nieprawidłową aktywność, pomagając przywrócić prawidłowe różnicowanie i hamując proliferację białaczkową.
Trwają prace nad kilkoma innymi inhibitorami meniny stosowanymi w leczeniu AML, które wykazują aktywność w przypadku translokacji KMT2A i/lub choroby wywołanej mutacją NPM1. Chociaż nowo zdiagnozowani pacjenci z AML z mutacją NPM1-m mogą dobrze reagować na przeszczepy lub leczenie wenetoklaksem, nawroty są częste, a okres przeżycia wynosi zazwyczaj zaledwie kilka miesięcy. Do tej pory nie było zatwierdzonych terapii specjalnie dla AML z mutacją R/R NPM1, poinformowała japońska firma Kura Oncology w komunikacie prasowym.
Ziftomenib został zatwierdzony w monoterapii na podstawie badania KOMET-001 z udziałem 92 dorosłych pacjentów z oporną na leczenie/oporną na leczenie AML z mutacją NPM1. Mediana wieku pacjentów wynosiła 69 lat, a mediana wcześniejszej terapii wynosiła dwie linie, w tym wenetoklaks u 59 proc. i przeszczepy u 24 proc. Ziftomenib podawano w dawce 600 mg raz na dobę. Status mutacji określano w lokalnych laboratoriach klinicznych.
U trzynastu pacjentów (14 proc.) nastąpiła całkowita remisja, a u siedmiu (8 proc.) remisja z częściową poprawą hematologiczną po medianie 2,8 miesiąca, przy medianie czasu trwania remisji wynoszącej 3,7 miesiąca. U dwóch pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, wykonano allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych, a następnie leczenie podtrzymujące ziftomenibem.
Według raportu z badania 22-proc. wskaźnik remisji „był znacząco wyższy niż 12-proc. historyczny standardowy wskaźnik odpowiedzi w przypadku pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie AML NPM1-m”.
Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 18,4 miesiąca wśród pacjentów reagujących na leczenie, ale tylko 3,5 miesiąca wśród pacjentów nieodpowiadających na nie.
Do działań niepożądanych w stopniu 3. lub wyższym, występujących w trakcie leczenia, należały gorączka neutropeniczna (26 proc.), anemia (20 proc.) i trombocytopenia (20 proc.). U jednej czwartej pacjentów wystąpił zespół różnicowania, który u 15 proc. pacjentów był stopnia 3. U dwóch pacjentów przerwano leczenie z powodu zespołu różnicowania, a u jednego z powodu wymiotów. Nie odnotowano zgonów związanych z ziftomenibem.
Kura Oncology planuje dwa badania kliniczne fazy 3. swojego inhibitora meniny w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) w pierwszej linii. W jednym z nich lek będzie łączony z wenetoklaksem/azacytydyną u dorosłych z mutacjami NPM1, a w drugim będzie dodawany do standardowej chemioterapii indukcyjnej/konsolidacyjnej cytarabiną/daunorubicyną u dorosłych z mutacjami NPM1 lub translokacjami KMT2A.
